Klaku ĉi tie se ĉi tio estas via gazetara komuniko!

Esplorado pri Kancero kaj COVID: La Rolo de Citokinoj

skribita de Linda S. Hohnholz

Post la inspira malferma parolado, "Estonta Perspektivo de Kancera Imunoterapio", farita de Nobel-premio kaj Tang-premiito profesoro Tasuku Honjo en la 14-a Azi-Pacifika Federacio de Farmakologo-Konferenco (APFP) la 26-an de novembro, la Prelego pri Biofarmako de la Premio Tang de 2020. Scienco, kunorganizita de la Fondaĵo de Premio Tang kaj La Farmakologia Societo en Tajvano, okazis ĉe la 14-a APFP je la 1:30 (GMT+8) la 27-an de novembro.

Print Friendly, PDF & Retpoŝto

Kungastigite de d-ro Wen-Chang Chang, prezidanto de la estraro de direktoroj de Taipei Medical University, kaj d-ro Yun Yen, katedra profesoro de Taipei Medical University, ĉi tiu speciala sesio prezentis prelegojn faritajn de tri gajnintoj por la Tang-Premio 2020 en Biofarmacia Scienco. , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann, kaj Tadamitsu Kishimoto, provizante valorajn informojn pri la rolo ludas citokinoj en inflamo kaj la COVID-19-malsano same kiel eblajn terapiojn.

La unua prelego de D-ro Dinarello, titolita "Interleukin-1: La Ĉefa Mediatoro de Sistema kaj Loka Inflamo", komenciĝis per lia purigo de leŭkocita priogeno de homaj blankaj globuloj en 1971. Li tiam bezonis ses jarojn por identigi du febr- produktante molekulojn, poste nomitajn IL-1α kaj IL-1β. En 1977, la esplorrezultoj estis publikigitaj en la Proceedings of the National Academy of Sciences, kaj por D-ro Dinarello, "tio estis grava paŝo en la historio de citokinbiologio", ĉar multaj homoj en la kampo de vivscienco estis instigitaj al studi la influon de la imunsistemo sur homa fiziologio. Kiel rezulto, citokinbiologio disetendiĝis rapide. Li ankaŭ parolis pri kiel post la fruaj eksperimentoj en homoj, "la historio de citokinoj uzataj kiel terapio ŝanĝiĝis draste", kaj la fokuso estis ŝanĝita al "inhibi citokinoj, kiel ekzemple IL-1, kiel ekzemple TNF, kiel ekzemple IL- 6.” Por helpi la spektantaron kompreni la komplikan reton konsistigitan de la porinflamaj molekuloj de la IL-1-familio, D-ro Dinarello ellaboris pri la signal-transdukto de IL-1-familianoj, iliaj por- kaj kontraŭinflamaj trajtoj, kaj la simptomoj de malsamaj inflamaj malsanoj, por faciligi la vojon al la spektantaro por ekkompreni la duan duonon de la prelego, kiu koncentriĝis pri "la klinika apliko de Il-1-blokado." Troproduktado de IL-1, kiel rimarkis D-ro Dinarello, estas ofta kaŭzo de multaj malsanoj. IL-1Ra, aliflanke, povas malhelpi Il-1αandβ, kaj bloki la IL-1R signaladon. Anakinra, rekombina homa IL-1Ra estis produktita. Ĝi estas uzata por trakti reŭmatoidan artriton kaj ankaŭ povas malhelpi glicemiajn malordojn en tipo 2 diabeto. Plie, canakinumab, kontraŭ-IL-1β-monoklona antikorpo sukcese evoluigita de Novartis, estis aprobita en diversaj malsanoj, kiuj iras de maloftaj heredaj malsanoj, reŭmataj malsanoj, aŭtoimunaj kaj inflamaj malsanoj, ĝis kardiovaskulaj malsanoj. La plej ekscita novaĵo pri canakinumab estas la klinika provo, CANTOS, kiu neatendite pruvis, ke canakinumab havas gravan rolon en traktado de kancero. Tial, D-ro Dinarello opinias, ke blokado de IL-1 povas enkonduki la komencon de nova kancero-traktado.

La dua preleganto, D-ro Feldmann, dividis siajn opiniojn pri "Translating Molecular Insights in Autoimmunity into Effective Therapy." La emfazo de la unua duono de lia prelego estis sur kiel li malkovris ke kontraŭ-TNF povas esti efika en traktado de reŭmatoida artrito. Administrado de altaj aŭ malaltaj dozoj de ĉi tiu drogo povas bloki TNF kaj ankaŭ rapide reduktante la produktadon de aliaj inflamaj mediaciistoj. En siaj pli fruaj eksperimentoj, D-ro Feldmann kaj lia teamo pruvis, ke ĉirkaŭ 50% de homoj kun reŭmatoida artrito respondis al la kombina terapio uzante kontraŭ-TNF kaj la kancero-medikamenton metotrexato. Tio igis lin kredi ke "ni havas longan vojon por iri antaŭ ol ĉiu paciento resaniĝos." Dum la dua duono de la prelego, D-ro Feldmann informis nin, ke "TNF estas tre nekutima meditanto, ĉar ĝi havas du malsamajn celojn: TNF-receptoro-1 (TNFR1), kiu estigas inflamon, kaj TNF-receptoro 2, kiu faras la tre. kontraŭe. Do se vi blokas la tutan TNF, vi blokas ricevilojn. Vi blokas inflamon, sed vi ankaŭ malhelpas la provon de la korpo malintensigi la inflamon." Tial, li kaj liaj kolegoj estas "en la procezo de generado de iloj" kaj jam blokis TNFR1 sen ŝanĝi la funkcion de reguligaj T-ĉeloj. Krome, D-ro Feldmann menciis la potencialon de kontraŭ-TNF por trakti multajn nekontestetajn medicinajn bezonojn, kiel ekzemple trakti fibrozon de la mano per injekto de kontraŭ-TNF en la palmon. Tamen, li atentigis la du evidentajn malavantaĝojn de la kontraŭ-TNF, kiun li unue evoluigis: ĝi estis kostmalpermesa kaj "ĝi estis injektebla drogo." Tiel, evoluigi "pli malmultekostajn medikamentojn kiuj povus esti liveritaj per buŝo" alportus pli grandan profiton al la socio. Dum la prelego, D-ro Feldmann daŭre edukis multajn homojn, kun kiuj li kunlaboras aŭ kunlaboras por malsamaj projektoj kaj eksperimentoj, ĉar li provis konduki hejmen la mesaĝon, ke tio, kion li lernis de ĉi tiuj spertoj, estis "kiel labori efike kun aliaj" por certigi daŭrajn sukcesojn en ilia esplorado. Estis la markostampo de lia kariero trovi "talentatajn homojn kun kiuj labori" kaj, "kune kun ili", atingi multe pli "ol ni povus sole."

Prezentante la trian prelegon pri la temo “Interleukin-6: De Artrito al CAR-T kaj COVID-19,” D-ro Kishimoto atentigis la publikon pri kiel IL-6 estis malkovrita, kial IL-6 estas pleiotropa molekulo, kaj kial. IL-6 "respondas kaj pri produktado de antikorpoj kaj ankaŭ pri indukto de inflamo." Li ankaŭ lumigis la efikojn de IL-6 al aŭtoimunaj malsanoj kaj kiel IL-6 povas ekigi citokinŝtormojn. Frue en sia prelego, D-ro Kistimoto klarigis, ke la troproduktado de IL-6 trovis esti asociita kun multaj malsanoj, kiel kora miksomo, Castleman-malsano, reŭmatoida artrito kaj ĉiea apero de junula idiopata artrito (JIA). Por trakti la inflamajn respondojn provokitaj de IL-6-troproduktado, D-ro Kishimoto kaj lia teamo provis trakti pacientojn blokante IL-6-signalojn. Poste, tocilizumab, rekombina humanigita kontraŭ-IL-6-receptora unuklona antikorpo, estis sukcese evoluigita kaj estis aprobita por uzo en pli ol 100 landoj por la terapio de reŭmatoida artrito kaj JIA. Koncerne kiel la produktado de IL-6 estas reguligita kaj kial IL-6-troproduktado ofte okazas en kronikaj inflamaj malsanoj, D-ro Kishimoto klarigis, ke la stabiligo de IL-6 forte dependas de ĝia mesaĝa RNA. Por savi pacientojn suferantajn de CAR-T ĉelo-induktitaj citokinŝtormoj, multaj en la medicina profesio nun uzos tocilizumab por mildigi la kromefikojn de ĉi tiu terapio. Konsiderante ĉi tiun ekzemplon, D-ro Kishimoto kaj lia teamo konjektis, ke tocilizumab ankaŭ povas esti efika por helpi grave malsanajn pacientojn kun COVID-19 kontraŭbatali citokinŝtormojn. Pluraj grandskalaj klinikaj provoj pruvis, ke ĝi povas malaltigi la eblecon postuli enpenetran ventoladon aŭ la riskon de morto. Tial, la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj kaj la Monda Organizo pri Sano ambaŭ eligis Urĝan Uzo-Rancion por tocilizumab por la kuracado de pacientoj kun COVID-19. En ĉi tiu prelego, D-ro Kishimoto donis al ni ampleksan superrigardon pri la esplorado pri IL-6, kiun li gvidis sian teamon en la efektivigo dum la pasintaj 50 jaroj. Ĝi estis vojaĝo, kiu prenis ilin de baza esplorado ĝis drog-evoluo kaj klinika apliko.

Ĉi tiuj tri prelegoj de la premiitoj de la Premio Tang de 2020 pri Biofarmacia Scienco estos premieritaj en la YouTube-kanalo de la Tang Prize de la 4-a ĝis la 7-a horo (GMT+8) la 27-an de novembro.

Print Friendly, PDF & Retpoŝto

Pri la aŭtoro

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz estis la ĉefredaktoro de eTurboNews dum multaj jaroj.
Ŝi amas verki kaj atentas detalojn.
Ŝi ankaŭ respondecas pri ĉiuj altkvalitaj enhavoj kaj gazetaraj komunikoj.

Lasu komenton